Факторы долголетия и средства фармакологического контроля старения человека

Тема, которой мы теперь коснемся, конечно, очень сложна и выходит далеко за рамки биологии старения. Ведь проблема старения и долголетия человека до сих пор считается прежде всего проблемой социальной и медицинской.

И мы должны согласиться с этим общим мнением.

Действительно, лишь благодаря улучшению образа жизни людей и успехам медицины средняя продолжительность жизни человека за последние десятилетия резко возросла.

Дальнейшие успехи в увеличении продолжительности жизни человека также будут очень зависеть от развития методов диагностики, профилактики и лечения заболеваний, которые являются основными причинами смерти пожилых людей.

По данным американской статистики, современные жители США умирают чаще всего от заболеваний сердца и сосудов, а также от рака. Из всех умерших за год от этих заболеваний умирают около 90% людей.

Однако расчеты некоторых ученых показывают также, что излечение от раковых заболеваний должно увеличить среднюю продолжительность жизни на 1-3 года, а излечение от сердечнососудистых - приблизительно на 7 лет.

Таким образом, ожидаемая продолжительность жизни от излечения наиболее распространенных и опасных заболеваний может быть увеличена лишь на 10 лет. Исходя из таких расчетов можно прийти к заключению (и многие геронтологи в специальных журналах, книгах и в прессе подчеркивали это), что путем профилактики и лечения заболеваний можно лишь незначительно увеличить максимальную продолжительность жизни.

Однако оснований разделять (а тем более противопоставлять) биологические и медицинские подходы к борьбе со старением нет. И вот почему. Когда рассчитывается «вклад» излечения того или иного заболевания в долголетие человека, не учитывается, что это заболевание протекает длительно, способствует развитию других заболеваний и одряхлению организма. Это особенно относится и к атеросклерозу. Ведь он является не только одной из причин смертности, диагносцируемых патологоанатомами, но и способствует нарушению функций различных органов, увеличивает уязвимость к другим, в частности, к инфекционным заболеваниям. Таким образом, полный контроль за атеросклерозом (а не только устранение его как причины смерти) должен увеличить среднюю продолжительность жизни и задержать наступление старости на гораздо больший срок, чем это следует из расчетного анализа причин смертности. Однако, с другой стороны, мы теперь прекрасно понимаем, что затормозить процесс старения клеток и межклеточного вещества - это в то же время и путь профилактики атеросклероза и рака и многих других заболеваний. Путь не менее, а в принципе гораздо более эффективный, чем предлагаемые теперь меры профилактики его. Но открытие таких средств только намечается, и пока нет рекомендаций специалистов по биологии старения, мы должны пользоваться такими средствами, которые рекомендовали еще древние врачи: путем соблюдения режима питания, труда и отдыха и с помощью физкультуры. Если рассмотреть конкретные способы борьбы со старением, то связь между биологическим и медицинским подходами станет очень тесной, и, возможно, разделение таких подходов со временем будет рассматриваться как недоразумение. Поясню это двумя примерами. В процессе старения происходит снижение концентрации во многих тканях ионов калия. Калий особенно необходим для работы сердечной мышцы, и снижение его концентрации, очевидно, - одна из причин снижения ее функциональной способности. Следовательно, препараты калия целесообразно вводить пожилым людям. Однако кардиологам хорошо известно, что введение препаратов калия может нарушить регуляцию деятельности сердца, вызвать аритмию, а при старении нарушается не только сократимость сердечной мышцы, но и регуляция ее. Следовательно, препараты калия нельзя использовать для преодоления старения по крайней мере у тех людей, которые уже страдают аритмией. В то же время многим другим людям эти препараты получать, очевидно, целесообразно, но, конечно, в дозах и в течение сроков, которые могут быть установлены лишь в больнице. Другой пример. Опыты на животных, о которых уже было рассказано, и результаты наблюдений в клинике позволяют считать гормоны одним из важных инструментов контроля за старением. Но и здесь нужен индивидуальный подход. Не у всех людей в процессе старения функция той или иной эндокринной железы уменьшается. Правда, синтез половых гормонов уменьшается в пожилом возрасте у большинства людей, и это не только уменьшает функции организма, непосредственно зависящие от этих гормонов, но и способствует дегенерации таких органов, как печень, почки, сердце и скелетные мышцы. Казалось бы, целесообразность введения всем пожилым людям больших количеств половых гормонов с целью замещения их недостающего количества очевидна. Однако такое заключение ошибочно. Пожилой организм страдает не столько от недостатка синтеза гормонов, сколько от того, что клетки, на которые гормоны действуют (клетки-мишени), становятся менее чувствительны к этим гормонам (вспомним, что функции мембраны и белоксинтезирующего аппарата многих клеток в старости нарушены, и, следовательно, гормоны проникают в эти клетки и оказывают свое воздействие на синтез белка, с чем связано их физиологическое действие, уже не так, как в молодом организме). Более того, выделение гормонов той или иной периферической железой контролируется центрами головного мозга таким образом, что поступление в организм, например, половых гормонов приводит к уменьшению выделения гонадотропных гормонов, то есть гормонов, стимулирующих синтез половых гормонов периферическими железами. Таким образом, в результате введения половых гормонов в больших количествах произойдет, с одной стороны, их «массированное» действие на клетки-мишени, с другой - торможение синтеза и (или) выделение гонадотропных гормонов. И в обоих случаях последствия могут быть роковыми - может произойти превращение клеток-мишеней и клеток, секретирующих гонадотропные гормоны, в раковые клетки. Это, конечно, не может служить основанием для запрещения гормонотерапии старения. Если гормоны вводить с заместительной целью, в небольших дозах, контролируя результат их действия, то они должны оказать лишь благотворное действие на пожилой организм, и, как свидетельствуют клинические данные, действительно оказывают.

В 1971 г. американский гериатр (т. е. врач, специализирующийся на лечении старых людей) Пауль Старр опубликовал книгу, в которой есть глава: «Эндокринология в гериатрической практике». В ней он убедительно рекомендует вводить мужские и женские половые гормоны (соответственно андрогены и эстрогены) с заместительной целью тем пожилым людям, у которых обнаружен их недостаток. Введение им таких гормонов столь же важно, как введение инсулина больным диабетом или тироксина - больным, которые страдают недостаточностью функции щитовидной железы.

Гормональная недостаточность у женщин может быть связана со вступлением ее в так называемый период климактерии (менопаузы). Причины вступления организма женщины в этот период очень сложны, так же как и сложен весь процесс старения организма, и, конечно, они не исчерпываются недостаточным поступлением в кровь половых гормонов. Однако тот же Пауль Старр установил, что многие женщины не страдают от симптомов менопаузы, если уменьшение в пожилом возрасте секреции половых гормонов яичниками компенсируется гиперсекрецией надпочечников. По крайней мере у 20-30% женщин такое усиление функции надпочечника недостаточно для поддержания концентрации гормонов в крови на нужном уровне. В частности, поэтому развиваются «климактерические симптомы», а в более пожилом возрасте у таких женщин часто развивается атеросклероз и остеопороз (разрежение костей, потеря ими солей кальция). Именно таким женщинам прежде всего можно рекомендовать заместительную терапию эстрогенами. Причем употребление их обычно должно продолжаться в течение всей жизни, разумеется, под периодическим врачебным контролем. В ряде случаев с помощью такой заместительной терапии удалось на 10 лет «отсрочить» развитие остеопороза у пожилых женщин.

Я подробнее остановился на рассмотрении некоторых возможностей контролирования гормонами и калием процесса старения у человека не только для того, чтобы подчеркнуть трудности даже заместительной терапии (ведь сказанное о подобных эффектах такой терапии, хотя и в меньшей степени, может относиться и к витаминам и другим соединениям, которых «недостает» в старом организме). Приведенные примеры показывают также, сколь тесно связан прогресс фармакологического контроля старения с лечением заболеваний и их фармако-профилактикой. Ведь если бы мы хорошо знали, как предупредить и вылечить аритмию и рак, то и препараты калия, и гормоны (не только половые) можно было бы использовать для контроля над старением организма гораздо более широко и с гораздо большей эффективностью.

Гормоны - это вещества, с помощью которых можно регулировать различные функции клетки и целостного организма посредством изменения активности генетических структур. Рассмотренные нами гормоны - андрогены и эстрогены стимулируют в клетках синтез белка, то есть под их влиянием должна увеличиваться способность к адаптации, к репарации генетических повреждений и т. д. - должны усиливаться процессы, противодействующие старению. Особенно это относится к экстрогенам - женским половым гормонам, благоприятное действие которых обнаружено не только в клиниках, но и в экспериментах на животных. (Мы уже знаем, что эти гормоны увеличивают продолжительность жизни животных, но кроме того, эти гормоны могут увеличивать их устойчивость к канцерогенам -- веществам, вызывающим перерождение клеток из нормальных в раковые). И в связи с этим нельзя не рассказать о следующей закономерности. Изучена разница в продолжительности жизни между мужскими и женскими организмами среди различных видов животных: нематод, моллюсков, ракообразных, паукообразных, птиц, рептилий, рыб, млекопитающих (всего около 70 видов). Оказалось, что у 62 видов (или в 89%) средняя продолжительность жизни самцов меньше, чем самок, и лишь в нескольких исключительных случаях самцы живут больше самок. Обычно последние и более устойчивы к различным вредным факторам окружающей среды и болезням. Согласно данным статистического Демографического вестника бюро ООН, опубликованным в 1968 г., в большинстве стран продолжительность жизни женщины также больше, чем продолжительность жизни мужчины. Причем это различие касается ожидаемой продолжительности жизни людей всех исследованных возрастов (от новорожденных до 85-летних). В табл. 2 читатель может познакомиться с данными, подтверждающими такое заключение на примере стран с максимальной продолжительностью жизни. В нашей стране продолжительность жизни одна из самых высоких, и женщины также живут на несколько лет больше, чем мужчины. Но такая же закономерность сохраняется, если сравнить продолжительность жизни мужчин и женщин тех стран, где продолжительность жизни минимальна, например, в Гвинее и Бразилии. Более того, она верна и для людей, живших много веков назад. Например, Е. Ялавасто в 1951 г. на основании достоверных шведских и финских генеалогий, охватывающих период 1500-1900 гг., также пришел к заключению о большей средней и максимальной продолжительности жизни женщин по сравнению с мужчинами.

Таким образом, человек подчиняется общему биологическому закону, гласящему, что женские организмы живут дольше, чем мужские. Механизмы, лежащие в основе этой закономерности, пока окончательно не выяснены, и мы не будем останавливаться на их рассмотрении. Но очевидно, что существенное значение в большей продолжительности жизни женщин имеют особенности половых гормонов, синтезируемых в их организме. (Что касается человека, то, конечно, большую роль в долголетии женщин имеют социальные факторы. Например, не секрет, что женщина уже с юных лет больше заботится о себе, чем мужчина. Это имеет, в свою очередь, ряд оснований, связанных с тем, что женщина, заботясь о своем здоровье, оберегая себя, больше думает при этом о детях, которых она должна родить. Отмечено также, что уже в пожилом возрасте женщины чаще обращаются к врачам и точнее выполняют их рекомендации, чем мужчины.)

Теперь мы кратко рассмотрим некоторые возможности влияния витаминов на процесс старения человека. В последнее время геронтологи широко рекомендуют применение пожилыми людьми поливитаминных препаратов. Теоретические основания для таких рекомендаций просты: при старении может происходить нарушение и синтеза и усвояемости витаминов. Так же как и в случае гормонов, витамины можно вводить не только с «заместительной» целью (т. е. восполнять то, чего недостает в пожилом организме), но и с целью стимуляции различных функций. Ведь витамины регулируют в клетках функции многих ферментов. Необходимо, однако, иметь в виду, что содержание не всех витаминов, не во всех органах и не у всех людей уменьшается с возрастом. Кроме того, не всегда стимуляция функций полезна для организма. А избыток поступления витаминов может вызвать развитие даже патологических процессов. Именно поэтому в последнее время многие ученые считают отнюдь не решенным вопрос о том, всем ли пожилым людям следует принимать поливитамины в дозах, превышающих те, которые рекомендуются молодым людям.

Однако, как мы уже говорили, существует один витамин - витамин Е, неблагоприятное действие которого на организм человека пока не обнаружено даже в случае потребления его в больших количествах, в течение длительных промежутков времени. Ранее мы уже рассказывали о благотворном эффекте введения этого витамина на организм животных, о том, что с его помощью можно задержать развитие одного из основных молекулярных процессов, ответственного за старение - образование в организме токсических веществ. Следовательно, мы можем с очень большой вероятностью ожидать, что витамин Е найдет применение и для борьбы со старением человека. Можно утверждать, что почти все закономерности, касающиеся витаминов, установленные на животных, оказываются верными и для человека. Именно на этих знаниях основаны многие рекомендации относительно витаминов: механизмов их действия на организм, дозировках и т. д. Витамин Е начинают уже широко использовать для профилактики и лечения многих заболеваний, развивающихся в пожилом возрасте: заболеваний сердца, атеросклероза, тромбоза, сосудов, ишемии (уменьшения кровоснабжения органов в старости), симптомов менопаузы. Ценным свойством витамина Е является его способность увеличивать устойчивость организма к токсическому действию различных веществ, например, к повреждающему действию на клетки печени и других органов четыреххлористого углерода, озона, двуокиси азота, алкоголя, смога.

Особенно с большой эффективностью витамин Е может быть использован (и уже начал использоваться) в тех случаях, когда необходимо защитить организм от токсического действия кислорода. Правда, утверждение о необходимости в такой защите может показаться парадоксальным. Ведь кислород жизненно необходим для осуществления всех функций организма. Однако и здесь существуют пределы. Если в организм поступает слишком много кислорода, то могут развиться и тяжелые последствия. И мы теперь знаем почему. Ведь кроме участия в нормальных окислительных реакциях кислород может окислять вещества в результате так сказать боковых, неферментативных реакций с молекулами клетки, особенно липидами. О тяжелых последствиях таких реакций уже говорилось. Но при некоторых заболеваниях врачи вынуждены назначать вдыхание кислорода в так называемых гипербарокамерах, для того чтобы спасти организм от недостатка кислорода в том или ином органе, и т. д.

Одним из характерных «симптомов» старения является снижение памяти, обусловленное, в частности, недостаточным снабжением клеток мозга кислородом. Это позволило группе американских ученых приступить к восстановлению этой важнейшей функции мозга с помощью вдыхания пациентами газовой смеси, содержащей 95% кислорода и 5% углекислого газа. Следовательно, если такой метод «лечения» старения окажется действительно эффективным, то клетки организма нужно будет защитить от побочного действия кислорода.

Особенно легко подвергаются окислению кислородом ненасыщенные жирные кислоты. Этот процесс ускоряется в случае недостатка в организме витамина Е, и наоборот, такое переокисление их задерживается в организме людей, которые употребляли витамин Е. Выше мы уже говорили, что образующиеся в результате переокисления липидов продукты очень активны и неизбежно повреждают мембраны и, очевидно, генетический аппарат клетки. Казалось бы, вывод ясен: нужно ограничить потребление ненасыщенных жирных кислот. Но, как это уже широко известно, увеличение в диете содержания ненасыщенных жирных кислот и снижение насыщенных - одно из условий снижения в крови холестерина, и, следовательно, это средство профилактики атеросклероза. Значит, нужно, не ограничивая употребление ненасыщенных жирных кислот, уменьшить скорость переокисления их в клетках. С этой целью можно вводить в организм витамин Е. Тем И в философской, и в геронтологической литературе прошлых лет печаталось много сообщений о людях, проживших 150 и более лет. Ученые в настоящее время весьма скептически относятся к таким сообщениям. Согласно анализу Г. Франке (1974 г.), документированная максимальная продолжительность жизни человека равна 111 годам. Однако хорошо известно, что много людей может доживать до 100 лет и несколько больше. В чем же секрет их долголетия? В некоторой степени ответ на такой вопрос можно найти, познакомившись с табл. 4. Но окончательный ответ на этот вопрос дать нельзя. Мы еще не знаем, в чем же особенности структуры клеток и межклеточного вещества, молекулярных процессов, в них протекающих, у долгожителей по сравнению с «обычными» людьми. Однако все, что теперь известно о старении, позволяет нам предполагать, что исключительная продолжительность жизни должна быть связана с высокой эффективностью процессов репарации ДНК, большой концентрацией в клетках антиоксидантов, стабильностью лизосомальных мембран, относительно большим весом мозга (или, точнее, большим отношением содержания нейронов к весу тела) и т. д. Американские исследователи Георгий Галлан и Эван Хилл в 1960 г. опубликовали книгу, в которой приводятся результаты обследования 29 000 американцев в возрасте 95 лет и больше. Они нашли лишь два фактора, которые являются особенно важными для долголетия - это характер потребляемой пищи и темперамент (о чем уже кратко упоминали).

Читатель, по-видимому, обратил внимание на то, что если при обсуждении основ старения долголетия животных было приведено достаточно много аргументов для доказательства того, что стабильность генома является одним из определяющих долголетие факторов, то теперь речь идет главным образом о контроле процесса старения на других уровнях организации - на уровне организма. Противоречия между такими подходами нет, просто человек в отношении роли генетических повреждений в старении изучен пока меньше, чем другие животные. Тем не менее, когда мы говорили о том, что продолжительность жизни тем больше, чем меньше частота мутаций в половых клетках и чем больше способность соматических клеток к репарации ДНК, то подчеркивали, что ей подчиняются различные виды организмов, в том числе и человек. Однако пока неизвестно, в какой степени долгожительство людей или, наоборот, «ускоренное» (патологическое) старение определяется интенсивностью процесса повреждения их ДНК и способностью клетки к репарации таких повреждений. Мы подчеркивали также, что у животных ускорить старение обычно можно лишь с помощью факторов, в основе биологического действия которых лежит повреждение ДНК. По-видимому, можно утверждать, что одним из наиболее сильных факторов, ускоряющих старение организма, является нервное потрясение, отрицательные эмоции. Различные неблагоприятные физические воздействия гораздо менее существенны. В частности, об этом свидетельствуют результаты труда шведского ученого Арона Валентини (1973 г.). Он проанализировал 5500 биографий шведских долгожителей, 1000 из них в течение жизни занимались тяжелой физической работой, жили бедно и в плохих жилищных условиях. Разумеется, читатель ошибется, если воспримет эти данные как доказательство того, что перечисленные условия жизни являются факторами долголетия: возможно, при благоприятных условиях такие долгожители прожили бы еще больше. Однако ясно, что неблагоприятные физические воздействия не приводят к столь резкому ускорению старения организма, как это происходит под влиянием длительных отрицательных эмоций. Вывод, который теперь кажется неизбежным, состоит в следующем: психическое состояние организма имеет существенное значение для стабильности генома независимо от того, связано ли это с ускорением повреждения ДНК при отрицательных эмоциях или усилением репарационных процессов в состоянии душевного равновесия, доброжелательности человека.

Что касается «генетически предопределенного» ускоренного старения, то такое заболевание было описано еще в 1886 г. Дж. Хатчинсоном и в 1904 г. X. Гильдгордом. Последний назвал такое заболевание прогерией. Оно характеризуется тем, что уже в раннем детстве наблюдается облысение и поседение, сморщивание кожи, атеросклероз, разрастание соединительной ткани в мышце сердца, то есть наблюдаются классические симптомы старения. Заболевание (старение) начинается на первом году жизни, и продолжительность жизни таких больных обычно меньше 16 лет. Несколько иначе протекает преждевременное старение при синдроме Вернера (О. Вернер, 1904 г.). В этом случае рост организма прекращается в 12 лет, поседение и облысение наблюдаются в 20 лет и примерно в этом же возрасте развиваются такие «старческие» симптомы, как атеросклероз, отложение в стенке сосудов кальция, катаракта, а у больных женщин рано наступает менопауза. Заболевание начинается в 15-30 лет, а средняя продолжительность жизни таких больных составляет около 47 лет.

В нескольких ведущих лабораториях, занимающихся репарацией ДНК, этот процесс был исследован и в клетках людей, страдающих синдромом преждевременного старения. Было обнаружено, что способность к репарации ДНК таких клеток ниже, чем клеток нормальных людей, хотя величина этого различия зависит от условий эксперимента.

Говоря о наследственных заболеваниях, ускоряющих процессы старения, нельзя не вспомнить установленного в течение последних лет факта, что в геноме клеток высших животных, в том числе и человека, содержится генетическая информация для синтеза РНК и белков, которые являются компонентами онкогенных, то есть способных вызвать раковое заболевание, вирусов. Такую информацию, содержащуюся в клетках в неактивном состоянии, называют провирусом (или вирогеном), а ген провируса, ответственный за превращение нормальной клетки в раковую, - онкогеном.

На основании анализа механизмов действия многочисленных факторов, способных активировать вирогены, можно заключить, что обычно это связано с повреждением ДНК, и, вероятно, механизм действия физических и химических канцерогенов состоит как раз в том, что они, повреждая ДНК, могут активировать онкогены. Активация вирогенов может происходить и спонтанно, при старении организма, будучи, вероятно, одной из причин учащения с возрастом частоты раковых заболеваний.

Однако следствием активации вирогенов может быть не только превращение клетки в раковую: такие вирусы выделены и при некоторых других дегенеративных заболеваниях и даже из как будто нормальных клеток. То есть в условиях, когда действие онкогена почему-то не может проявиться, активация вирогенов может привести к развитию в организме хронической медленной вирусной «инфекции» (я беру в кавычки это слово, так как рассматриваемые вирусы передаются обычно только при делении дочерним клеткам, но не иначе).

Возможность протекания в организме других хронических вирусных заболеваний была открыта у животных около 40 лет назад английским ветеринарным врачом Ж. Б. Сигурдссоном. В этом случае заболевание развивается через несколько месяцев или даже лет после инфицирования. У человека одно из наиболее изученных заболеваний такого типа поражает центральную нервную систему, причем симптомы этого заболевания весьма близки тем изменениям, которые наблюдаются при старении.

Таким образом, мы должны прийти к выводу, что в геноме клеток животных и человека содержится «вредная» генетическая информация, активация которой является по крайней мере одной из причин, ограничивающих продолжительность жизни организма вследствие ракового заболевания или, возможно, медленной дегенерации неделящихся клеток. Это своего рода «скрытое» наследственное заболевание, а вироген, возможно, своего рода «генетическая программа», которая может определить продолжительность жизни клетки, хотя в обычных условиях последние могут погибать и до того, как такая программа будет включена.

Раньше уже говорилось, что активация провирусов может быть связана с повреждением ДНК. Поэтому рассмотренные нами в предыдущей главе спонтанные повреждения ДНК должны реализовываться, в частности, таким образом, что происходит активация провирусов, и поэтому две наиболее общие и считающиеся альтернативными гипотезы старения - «накопления ошибок» и «программированного старения» - могут быть взаимодополняющими. И, следовательно, одна из центральных проблем молекулярной биологии, глубоко разрабатываемых и у нас и за рубежом, - проблема механизмов регуляции функций вирогенов - неожиданно становится и важной проблемой биологии старения - проблемой, решение которой, возможно, позволит преодолеть не только раковые заболевания, но в определенной степени и старение.

Разумеется, для человека важно не только (и даже не столько), какова будет его продолжительность жизни, но и сколь интересна и плодотворна, какова она «качественно». Хотя забота о своем здоровье, работа без переутомления способствуют долголетию, но разве мало людей могут сказать так же, как Василий Баженов («Слово на заложении Кремлевского дворца»): «Ум мой, сердце мое и мое знание не пощадят ни моего покоя, ни моего здравия». И противоречия в таком подходе к жизни нет. Ведь мы знаем, что, с одной стороны, «в здоровом теле- здоровый дух», и, следовательно, все средства, направленные на предупреждение развития процессов старения и увеличение жизнеспособности, улучшение здоровья старого человека - в то же время и одно из условий для того, чтобы «добавить жизни к годам». С другой стороны, нельзя не подчеркнуть, что обеспечение полноценной жизни в неменьшей степени зависит и от факторов, действие которых не заменишь лекарствами. Я имею в виду духовную атмосферу общества и моральный дух самого человека.

Таким образом, рассмотренные нами факты относительно биологических основ долголетия подчиняются определенным закономерностям, которые кратко можно сформулировать так:

1. Продолжительность жизни животных организмов, вероятно, тем больше, чем больше надежность генетического аппарата клеток, больше их способность к репарации ДНК.

2. Из всех исследованных пока органов и систем организма относительно двух из них - головного мозга и иммунологической системы - можно заключить, что чем эффективнее они функционируют, тем больше продолжительность жизни различных животных организмов, включая человека.

3. Среди условий окружающей среды наибольшее влияние на продолжительность жизни пойкилотермных (с непостоянной температурой тела) животных оказывает температура. В определенных пределах чем ниже температура среды обитания животных в естественных условиях или содержания их в лаборатории, тем больше продолжительность жизни. В связи с вышеизложенным, а также теоретическими расчетами можно полагать, что снижение температуры тела человека всего лишь на 2-3° должно привести к увеличению его продолжительности жизни на несколько десятков лет. Такое понижение возможно, в частности, с помощью фармакологических средств, действующих на нервные центры, которые регулируют температуру организма.

Другим фактором, существенно (обычно на 30-40%) увеличивающим продолжительность жизни животных различных видов, является ограничение количества потребляемой пищи.

4. Из всех многочисленных попыток продлить жизнь животных фармакологическими средствами наибольший успех достигнут с помощью антиоксидантов - веществ, замедляющих свободнорадикальные реакции, гормонов и факторов, увеличивающих функции иммунологической системы.

Во всех случаях максимальный эффект увеличения продолжительности жизни составляет обычно 30-40%.

5. Что касается возможности использования рассмотренных средств для замедления процессов старения у человека, то в ряде стран начато применение половых гормонов у женщин в климактерическом периоде жизни и намечается использование антиоксидантов для контроля над процессами старения. Среди пока исследованных антиоксидантов одним из наиболее эффективных для человека, по-видимому, можно считать витамин Е.

Все, что пока известно о биологических основах долголетия, позволяет полагать, что закономерности, обнаруживаемые на животных, верны и для человека. Это касается генетических факторов, условий и образа жизни, некоторых биохимических параметров организма, сопутствующих долголетию.

6. Таким образом, наиболее эффективными подходами к управлению процессами старения современного человека являются:

а) уменьшение скорости протекания неферментативных, незапрограммированных, «боковых» молекулярных процессов. Это достигается, в частности, понижением температуры с помощью антиоксидантов;

б) увеличение способности клеток к репарации ДНК. Пока разрабатываются лишь методы поиска таких факторов, но принципиальная возможность стимуляции и увеличения эффективности протекания процесса репарации ДНК доказана. Есть основания полагать, что животные клетки и клетки человека обладают так называемым рекомбинационным механизмом репарации ДНК, который обычно функционирует лишь на определенной стадии развития половых клеток. Благодаря этому механизму в половых клетках осуществляется не только рекомбинация генов между материнскими и отцовскими хромосомами, но и репарация генетических повреждений, «ректификация» их генома. И только поэтому, очевидно, половые клетки обладают в отличие от соматических клеток практически неограниченной продолжительностью жизни. Таким образом, если удастся научиться управлять механизмами репарации ДНК, то процесс старения генетического аппарата клеток, возможно, будет преодолен. А поскольку именно этот процесс является центральным звеном в старении организма, то рассматриваемый подход является одним из решающих на пути к продлению молодости;

в) рассмотренные воздействия на геном должны сочетаться с воздействиями на организм, приводящими к увеличению в нем количества жизнеспособных клеток (путем стимуляции деления соответствующих клеток-предшественников или уже дифференцированных клеток), увеличению эффективности иммунологического контроля и защиты и способности организма к адаптации.

7. Увеличение продолжительности жизни человека фармакологическими средствами подразумевает продление периода его зрелой юности, то есть сохранение всех способностей человека и, прежде всего, способности к активной трудовой деятельности, сохранение «безграничного уважения к жизни».